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第9节 幼年特发性类风湿关节炎（第6页）

急性期口服泼尼松按每日0.5～1mgkg（每日总量≤60mg），分次服用。

一旦体温得到控制即逐渐减量至停药。

多关节型：对NSAIDs和DMARDs未能控制或炎症反应较剧烈的患儿，加用小剂量泼尼松口服，按每日0.5～1mgkg（每日总量≤60mg），可使原来不能起床或被迫坐轮椅者症状减轻，过着基本正常的生活。

少关节型：不主张用肾上腺皮质激素全身治疗，可酌情在单个病变关节腔内抽液后进行局部注射治疗。

虹膜睫状体炎：轻者可用扩瞳剂及肾上腺皮质激素类眼药水点眼。

对严重影响视力患者，除局部注射肾上腺皮质激素外，需加用泼尼松口服。

虹膜睫状体炎对泼尼松很敏感，无需大剂量。

银屑病性关节炎：不主张用肾上腺皮质激素。

（4）免疫抑制剂

甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）：剂量为10～15mgm

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，每周1次顿服，服药3～12周即可起效。

MTX不良反应较轻，有不同程度胃肠道反应、一过性转氨酶升高、胃炎和口腔溃疡、贫血和粒细胞减少等。

长期使用可能发生B细胞淋巴瘤。

来氟米特：最常见的副反应是腹泻、肝转氨酶升高、脱发、皮疹、白细胞下降和瘙痒等。

环孢素A：可以单独使用，也可以与甲氨蝶呤配合使用，在风湿疾病常用的剂量是3～5mg（kg·d）。

在巨噬细胞活化综合征和重症全身型初始可以静脉应用，需要监测药物血浓度。

副反应包括齿龈增生、多毛症、肾功能不全和高血压。

环磷酰胺（CTX）：可以用于难治型幼年特发性关节炎全身型，激素及甲氨蝶呤、环孢素A治疗效果差，病情易反复或激素不敏感、激素依赖的患儿应用环磷酰胺每次300～500mgm

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，每月1次，可以配合其他免疫抑制剂，但需要注意药物副作用，尤其肝功能损害和骨髓抑制。

沙利度胺（thalidomide）：又名反应停，其具有特异性免疫调节作用，能抑制单核细胞产生肿瘤坏死因子（TNF），还能协同刺激人T淋巴细胞，辅助T细胞应答，并可抑制血管的形成和黏附分子的活性。

沙利度胺用于幼年特发性关节炎各型，可有效缓解关节症状和控制体温，但用于青春期女性患者时需监测妊娠试验，阴性者才可使用。

（5）生物制剂：用于治疗幼年特发性关节炎取得了良好的效果。

但可能的不良反应包括结核感染、其他机会致病菌感染、肝炎及肿瘤的发生等，使用前需常规行PPD试验、拍摄胸片和肝炎病毒抗体检测等。

目前常用于JIA的两类生物制剂如下：

TNF抑制剂：以TNF-α为靶向的生物制剂包括肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白——依那西普及国产制剂益赛普和强克，人鼠嵌合肿瘤坏死因子单克隆抗体——英夫利昔单抗及完全人源化的肿瘤坏死因子单克隆抗体——阿达木单抗。

肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白适用于关节症状比较明显的患者，每次剂量为0.4mgkg，每周2次皮下注射治疗。

患者经传统的标准治疗后反应不佳或不能耐受传统治疗，患者处于病情活动期均为英夫利昔单抗治疗的适应证。

用法为3～5mgkg，缓慢静脉点滴，在接受过第1剂注射后，第2及第3剂注射将分别于之后第2及第6周进行。

然后，每6～8周接受一次注射。

应用英夫利昔单抗治疗可达很好的临床疗效，并可抑制影像学上的疾病进展。

但该药是静脉用药，可引起1%的患者发生严重过敏反应。

另外，反复静脉用药后可产生抗英夫利昔单抗抗体，而同时应用甲氨蝶呤可减少抗体产生。

阿达木单抗目前在儿童尚未使用IL-6抑制剂：人源型抗人白细胞介素-6（IL-6）受体抗体托珠单抗已在中国上市。

用于难治性全身型JIA有较好的疗效。