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四神经肽（第1页）

“沈渔邨精神病学（第6版）（..）”

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第三节

精神障碍的生化机制

随着现代各种生物学技术的发展和推广运用，尤其是医学基础科学如神经解剖、神经生化、神经生理、病理、内分泌和免疫学的发展，使人们对脑结构、功能及其与行为的关系有了越来越深刻的认识，逐渐将人类正常和异常的行为表征与大脑神经元的活动密切联系起来。

近年来，迅速发展的分子生物学和日臻完善的各种神经成像技术使人们对脑在各种疾病状态时的结构和功能的改变有了更为精细和直观的认识。

中枢神经系统是一个极其复杂又高度统一的整体，成亿的神经元以神经化学物质传递的方式相互作用，共同维持、协调这一系统的功能，而中枢神经系统又与神经内分泌和免疫等系统相互作用，共同维持机体内环境的稳定性，并对外环境的刺激做出相应的反应，从而维持机体正常状态，包括正常的心理状态。

任何原因导致的中枢神经系统结构和功能的改变以及与其他系统相互关系的失衡，均可表现出精神活动和（或）行为的异常。

神经化学物质对维持人类正常精神活动起着极其重要的作用，其功能改变则与精神疾病的发生有重要关系，虽然目前精神疾病的病因尚未充分阐明，但神经生化的研究对探讨精神疾病的病因、开发新的治疗和干预方法将起积极的推动作用。

一、中枢神经递质

中枢神经系统亿万神经元是以化学物质传递的方式进行信息交流和相互作用的，这种化学物质即为中枢神经递质。

（一）神经递质的必要条件

1.存在于神经末梢。

2.存在于突触前囊泡，有前体、合成和分解代谢的酶系统。

3.刺激突触前神经细胞时，从突触前释放。

4.突触后膜存在相应的受体，有特异性的激动剂和拮抗剂。

5.具有特异性的机制从突触间隙移除，包括在突触间隙降解或被突触前膜摄取。

（二）神经递质分类

1.胆碱类

乙酰胆碱。

2.单胺类

①儿荼酚胺：多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素；②吲哚胺：5-羟色胺。

3.氨基酸类

①兴奋性氨基酸：谷氨酸、门冬氨酸；②抑制性氨基酸：γ-氨基丁酸（GABA）、甘氨酸。

4.神经肽类：

下丘脑释放激素类、神经垂体激素类、阿片肽类、垂体肽类、脑肠肽类、其他肽类。

5.气体类

一氧化碳、一氧化氮。

（三）与精神障碍相关的一些主要中枢神经递质神经通路、受体的特点

神经递质的传递异常假说在精神分裂症的病理机制中一直受到重视，因为大多数抗精神病药物通过改变神经递质传递而发挥治疗作用。

新药的研发也把视角集中在递质的传递和递质受体的功能和结构上。

应注意的是，神经递质并不总是单一生成于某种神经元和进行投射。

新的研究发现，一种神经元细胞内可以有两种或更多种神经递质共存。

这种共存现象可以是在同一种神经细胞内含有从相同前体物质产生出来的神经递质，也可以来源于完全不同前体的神经递质共存于一种神经元内。

在中枢神经递质中，以下递质得到较多关注。

1.多巴胺（dopamine，DA）

（1）中枢多巴胺的神经通路

脑内DA传递主要有4条通路：黑质纹状体通路、中脑边缘系统通路、中脑皮层通路、漏斗结节通路。

而中脑边缘系统和中脑皮层通路与精神分裂症关系密切。