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第一节 从精神应激到精神创伤（第3页）

在有其他心血管疾病高危因素（如高盐饮食、家族史阳性者）存在的情况下，这种不良影响就更为明显和快速。

又比如在遭受强烈精神创伤的个体中，研究发现他们海马的LTP现象减弱或不出现，相应的突触界面率减小，轴型突触增多；这种现象似乎可以理解为机体对精神创伤的一种保护性或代偿性的可逆反应，即从心理上说，是为了减少个体对精神创伤讯号的“感受”

或加快“遗忘”

；从生理上说，是为了减少神经元之间的联系，尤其是防止应激时兴奋性氨基酸能神经元的功能亢进而对神经元造成毒性反应。

如果精神应激过于强烈或持久，或个体存在易感素质，应激反应超出了个体的代偿能力，这种保护机制就会变成病理作用，应激反应就形成了精神创伤，对机体造成严重损害。

1.精神创伤形成过程中的神经内分泌特征应激状态下的神经内分泌变化错综复杂，目前比较肯定的有兴奋性氨基酸系统、GABA能抑制系统、胆碱能系统、多巴胺系统、5-HT系统、神经甾体系统以及其他的神经递质或调质如垂体后叶素、内啡肽、血管舒缩肠肽、神经肽Y、胆囊收缩素、物质P的参与。

但主要是肾素-血管紧张素系统和HPA轴的激活，俗称应激系统（stresssystem）。

HPA轴和肾上腺儿茶酚胺维持能量的平衡，肾素-血管紧张素重新分配血液以保证重要器官的血供。

一个典型的神经内分泌反应包括在数秒内开始的从自主神经系统和肾上腺髓质的儿茶酚胺分泌的增加（肾上腺素和去甲肾上腺素）；从小神经元分泌的促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）和垂体后叶素进入门循环和增加垂体后叶催产素的分泌。

5～10秒后，促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌。

这个反应也包括几秒后垂体促性腺激素的分泌减少和催乳素和生长素的分泌增加，肾脏肾素和胰腺高血糖素的分泌增加。

数分钟后，血浆中糖皮质激素水平升高，性腺激素分泌抑制。

糖皮质激素的分泌高峰在应激后30分钟和1小时。

除了CRF，此时或稍后还有许多神经肽和神经递质也参与应激反应的调节，这些与特定的应激源和特定的时间有关。

这种反应如果持续、强烈，就有可能导致机体的失代偿而导致疾病。

（1）肾上腺素肾上腺素是广泛分布在大脑的儿茶酚胺类物质，主要区域在蓝斑。

应激时，最早的神经内分泌反应就是交感肾上腺髓质系统的兴奋导致儿茶酚胺（去甲肾上腺素、肾上腺素等）的增加，进而引起心血管系统的反应，这种状态是机体应付应激的一种保护性机制。

但如果持续时间过长就会变成病理性的而难以逆转，就可能会对机体各个系统造成不利的影响。

如对越战后患创伤后应激障碍的士兵研究发现，患者交感神经系统处于慢性亢进状态，24小时尿检查发现去甲肾上腺素和肾上腺素升高，血小板α

2

肾上腺素受体下调。

有研究应用α

2

肾上腺素受体阻滞剂育亨宾激活肾上腺素神经元，可导致70%的PTSD患者惊恐发作和40%的患者出现闪回（flashbacks）症状，而且受试者血浆中3-甲氧基-4-羟基苯乙醇（MHPG）显著增高。

动物实验的研究表明，肾上腺素是中枢神经系统强化“痛苦性记忆”

痕迹的主要神经递质，这可能是导致创伤后应激障碍症状的重要机制之一。

值得注意的是，不但应激状态下肾上腺素是升高的，而且以前的创伤性事件还可以使肾上腺素对现有的应激更加敏感。

多数证据认为肾上腺素受促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）的调节，这种调节与下丘脑的CRF神经元和蓝斑的肾上腺素神经元的联系有关。

近来发现内源性鸦片肽可能作为CRF的一种拮抗剂可平衡调整CRF对肾上腺素的兴奋作用，而使应激引起的肾上腺素活性下降。

（2）促肾上腺皮质激素释放因子促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）主要调节ACTH的分泌，也是调节应激时HPA轴、内分泌、自主神经系统、行为和免疫反应的关键物质。

脑皮质、下丘脑腹侧核、杏仁核、海马都是CRF的mRNA表达的主要脑区。

CRF的释放可刺激甾体激素、去甲肾上腺素和其他相应的神经激素的释放。

此外，CRF在下丘脑外可能作为一种神经递质或神经调节原参与大脑对应激反应的多系统调节。

如皮层、杏仁核、床核、海马、蓝斑、背缝核、横核等处的调节。

有人发现类焦虑行为与CRF1受体的激活有关；CRF1受体敲除的鼠焦虑行为减少；使用各种选择性的CRF1受体阻滞剂，都发现动物应激状态下可以产生抗焦虑效应。